MORPHOLOGICAL MANIFESTATIONS OF EXPERIMENTAL PACLITAXEL-INDUCED SICK NERVE NEUROPATHY UNDER CORRECTION OF 2-ETHYL-6-METHYLIDE-3-HYCYDYR-3-HYDYCIDE-3

M.   Островський; С. Геращенко

doi:10.31618/ESSA.2782-1994.2021.2.68.20

Автор(и)

M. Островський Івано-Франківський національний медичний університет
С. Геращенко Івано-Франківський національний медичний університет

DOI:

https://doi.org/10.31618/ESSA.2782-1994.2021.2.68.20

Ключові слова:

паклітаксел, паклітаксел-індукована периферійна нейропатія, сідничий нерв, 2-етил- 6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат.

Анотація

Паклітаксел є ефективним хіміотерапевтичним засобом при багатьох онкологічних захворюваннях, але має ряд лімітуючих побічних ефектів, що не лише суттєво знижують якість життя пацієнтів, але і обмежують їх подальше лікування. Периферійна нейропатія є одним із таких, але станом на сьогодні не існує доведених ефективних препаратів для профілактики або лікування паклітакселіндукованого невропатичного болю (ПІНБ) зокрема, або периферійної нейропатії, індукованої хіміотерапією (ПНІХ) загалом. 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат (ГС) – це похідне бурштинової кислоти з нейропротекторною, антигіпоксичною, мембранозахисною, ноотропною, седативною дією. Експеримент проводили на 80 білих щурах, яким внутрішньоочеревинно вводили паклітаксел (Actavis, Румунія), попередньо розчинений у ізотонічному фізіологічному розчині в дозі 2 мг/кг маси тіла чотири рази через день до досягнення сумарної дози 8 мг/кг. Потім сорока з цих тварин вводили внутрішньоочеревинно 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридин сукцинат у дозі 10 мг / кг (інших 40 щурів отримували внутрішньоочеревинно воду для ін'єкцій). Морфологічні дослідження проводили на 1у, 7-у, 15-у, 28-у, 60-у, 90-у та 120-у доби після останнього введення препарату. Ми досліджували фармакологічний потенціал ГС у запобіганні та лікуванні ПНІХ на рівні сідничого нерва (СН). Наші результати дозволяють зробити висновок, що введення ГС створює захисну дію проти паклітакселіндукованої периферійної нейропатії (ПІПН) шляхом впливу як на осьовий циліндр, так і на мієлінову оболонку СН. За рахунок відомих патофізіологічних механізмів розвитку нейропатії такий метод може бути перспективним терапевтичним засобом для профілактики та лікування ПІПН.

Біографії авторів

M. Островський , Івано-Франківський національний медичний університет

Кафедра гістології, цитології та ембріології

С. Геращенко , Івано-Франківський національний медичний університет

Кафедра гістології, цитології та ембріології

Посилання

Dawn L. et al. Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Acetyl-L-Carnitine for the Prevention of Taxane-Induced Neuropathy in Women Undergoing Adjuvant Breast Cancer Therapy. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. – 2013. – Jul; 31 (20): 2627-2634.

Cavaletti G. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity (CIPN): what we need and what we know. J Peripher Nerv Syst. –2014. – Jun;19(2):66-76.

Huang H. Vitamin E does not decrease the incidence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis. / Huang H., He M., Liu L., Huang L. Contemporary Oncology. – 2016. – 20(3). – P. 237–241.

Schloss J.M. A randomised, placebo-controlled trial assessing the efficacy of an oral B group vitamin in preventing the development of chemotherapyinduced peripheral neuropathy (CIPN). / Schloss J.M., Colosimo M., Airey C., Masci P., Linnane AW., Vitetta L. Support Care Cancer. –2017. – Jan;25(1):195-204.

Gewandter J. S. A Phase III Randomized, Placebo-Controlled Study of Topical Amitriptyline and Ketamine for Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN): A University of Rochester CCOP Study of 462 Cancer Survivors. / Gewandter, J. S., Mohile, S. G., Heckler, C. E., Ryan, J. L., Kirshner, J. J., Flynn, P. J., Morrow, G. R. Supportive Care in Cancer : Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. – 2014. – 22(7). – P. 1807-1814.

Peters CM, Jimenez-Andrade JM, Kuskowski MA. An evolving cellular pathology occurs in dorsal root ganglia, peripheral nerve and spinal cord following intravenous administrtion of paclitaxel in the rat. Brain Res. 2007;1168:46 – 59.

Staff NP, Fehrenbacher JC, Caillaud M, Damaj MI, Segal RA, Rieger S. Pathogenesis of paclitaxelinduced peripheral neuropathy: A current review of in vitro and in vivo findings using rodent and human model systems. Exp Neurol. 2020 Feb;324:113121.

Manjavachi MN, Passos GF, Trevisan G, Araujo SB, Pontes JP еа. Spinal blockage of CXCL1 and its receptor CXCR2 inhibits paclitaxel-induced peripheral neuropathy in mice. Neuropharmacology. 2019 Jun;151:136-143. УДК 617.753.25

Sivanesan E, Stephens KE, Huang Q, Chen Z, Ford NC, Duan W еа. Spinal cord stimulation prevents paclitaxel-induced mechanical and cold hypersensitivity and modulates spinal gene expression in rats. Pain Rep. 2019 Sep 12;4(5):e785.

Dronov SN. Farmakolohyia meksydola y eho prymenenye v psykhonevrolohycheskoi praktyke. Visnyk VDNZU «Ukrainska medychna stomatolohichna akademiia». 2016;15,3(51),1:328-35. [Russian].

Volchehorskyi YA, Moskvycheva MH.

Vlyianye preparata meksydol na proiavlenyia dystalnoi symmetrychnoi polynevropatyy u bolnikh sakharnim dyabetom s syndromom dyabetycheskoi stopy.

Farmateka. 2007;20 (154):76-9. [Russian].

Skopyn P. Vlyianye meksydola na antymetastatycheskuiu aktyvnost protyvoopukholevikh preparatov. Aspyrantskyi vestnyk Povolzhia. 2009;3-4:104-6. [Russian].

Polomano RC, Mannes FJ, Clark US. A painful peripheral neuropathy in the rat produced by the chemotherapeutic drug, Paclitaxel. Pain. 2001; 94(3):293-304.